Alice (Jessica Chastain) und Céline (Anne Hathaway) sind nicht nur Nachbarn, sondern vor allem Herzensfreundinnen in einem US-amerikanischen Vorort in den 1960er Jahren.

Es sind die frühen 1960er Jahre, und die besten Freundinnen und Nachbarinnen Alice und Celine führen ein idyllisches Leben mit gepflegtem Rasen, erfolgreichen Ehemännern und gleichaltrigen Söhnen. Nach einem tragischen Unfall wird ihr perfektes Leben jäh unterbrochen. Schuldgefühle, Misstrauen und Paranoia stören die Beziehung der Schwestern und es kommt zu einem psychologischen Kampf des Willens, in dem ihr Mutterinstinkt seine dunkelste Seite zeigt. Benoît Delhomme gibt sein Regiedebüt mit dem Psychothriller Mothers' Instinct, einem amerikanischen Remake des belgischen Films Duelles. Das Originaldrehbuch basiert auf dem 2012 erschienenen Roman "Behind the Hatred" (Derrière la haine) von Barbara Abel.